I. ОглядЕСМОКерівництво 2025 року
У серпні 2025 року ESMO офіційно опублікувала «Ранній та місцево-поширений недрібноклітинний рак легенів: клінічне практичне керівництво ESMO з діагностики, лікування та подальшого спостереження», опубліковане у провідному онкологічному журналі «Annals of Oncology». Це перше комплексне оновлення з версії 2017 року, яке є надзвичайно авторитетним довідником для онкологів усього світу.
Рак легень має найвищу захворюваність та смертність серед усіх злоякісних новоутворень у світі. Щороку реєструється понад 2,2 мільйона нових випадків та понад 1,8 мільйона смертей, що робить рак легень провідною причиною смерті від раку як у чоловіків, так і у жінок. Недрібноклітинний рак легень (НМРЛ) становить приблизно 80-85% усіх пацієнтів з раком легень. На цьому серйозному тлі випуск рекомендацій 2025 року вносить новий науковий імпульс у клінічну практику, причому оновлення стратегій тестування біомаркерів є особливо важливим.
II. Тлумачення оновлень ключових рекомендацій
2.1 Тестування біомаркерів: від «необов’язкового» до «обов’язкового»
Керівництво 2025 року вносить важливе стратегічне коригування щодо тестування біомаркерів. У керівництві чітко зазначено, що тестування біомаркерів є важливим для прийняття рішення про лікування пацієнтів з недрібноклітинним раком легень IB-III стадії.
Ця рекомендація розширює охоплення молекулярного тестування від попереднього фокусу на пацієнтах із запущеними захворюваннями до ранніх стадій, що підлягають резектації. Основна мета полягає у виявленні мутацій генів-драйверів та забезпеченні наукової основи для персоналізованого та прецизійного лікування. У рекомендаціях також наголошується, що доцільність біопсії та діагностичний підхід повинні визначатися міждисциплінарною командою на основі характеристик пацієнта та пухлини.
Щодо конкретної стратегії тестування, рекомендації чітко рекомендують проводити генетичне тестування перед прийняттям рішення про хірургічне втручання, і що воно має охоплювати принаймні EGFR та ALK. Ця концепція «попереднього тестування» має глибоке клінічне значення для точної стратифікації та персоналізованого лікування недрібноклітинного раку легень (НДРЛ) на ранній стадії – своєчасність та точність результатів тестування безпосередньо визначають вибір подальшої ад'ювантної терапії.
2.2 Терапевтичні прориви в лікуванні НМРЛ на ранніх стадіях з позитивним водій-онкогеном
У рекомендаціях 2025 року об'єднані дані кількох великих клінічних досліджень для встановлення чіткого точного шляху лікування пацієнтів з недрібноклітинним раком легень (НДРЛ) на ранній стадії з позитивним результатом онкогену водія.
Пацієнти з позитивним мутаційним EGFR:На основі знакового дослідження ADAURA, післяопераційний ад'ювантний осимертиніб протягом трьох років став світовим стандартом лікування пацієнтів з делеціями екзону 19 EGFR або мутаціями L858R екзону 21. Дослідження ADAURA – це міжнародне, багатоцентрове, рандомізоване, контрольоване дослідження III фази, що оцінює ефективність та безпеку ад'ювантного осимертинібу у пацієнтів з повністю резекованим недрібноклітинним раком легень (НДРЛ) стадії IB-IIIA з мутацією EGFR. Дослідження показало, що осимертиніб значно покращив як виживаність без захворювання, так і загальну виживаність порівняно з плацебо, що робить осимертиніб новим стандартом лікування для цієї групи пацієнтів. Однак, дослідницький аналіз дослідження ADAURA показав, що приблизно 36% випадків раннього припинення лікування були зумовлені побічними явищами, а ще 31% – рішенням пацієнта. Цей висновок підкреслює необхідність точного базового тестування перед лікуванням, щоб забезпечити цільову терапію пацієнтам, які можуть отримати стійку користь.
ALK-позитивні пацієнти:Згідно з результатами дослідження ALINA, післяопераційний ад'ювантний алектиніб протягом двох років зараз є стандартом лікування. У первинному аналізі рандомізованого відкритого дослідження ALINA фази III алектиніб продемонстрував значну перевагу у виживанні без захворювання у популяції пацієнтів II-IIIA стадії з коефіцієнтом ризику 0,24. Оновлені дані дослідження ALINA, представлені на конгресі ESMO 2025, показали, що після ≥3 років спостереження перевага алектинібу щодо виживання без прогресування (ВБП) залишалася «стійкою та клінічно значущою» з коефіцієнтом ризику 0,36 у популяції пацієнтів II-IIIA стадії. Остання зареєстрована 4-річна загальна виживаність досягла 98,4%, 4-річний показник ВБП становив 75,5%, а ВБП центральної нервової системи також покращилася, без нових сигналів безпеки. Ці надійні дані ще раз підтверджують, що ад'ювантний алектиніб є стандартом лікування після резекції ALK-позитивного недрібноклітинного раку легень (НДРЛ) та підкреслюють важливість точного тестування для виявлення таких пацієнтів.
Вибір методу тестування:У рекомендаціях ESMO 2025 року чітко переліченомультиплексні панельні аналізи з використанням ПЛР у реальному часіпоряд з РНК-на основі NGS, IHC та FISH як один із рекомендованих технічних підходів для виявлення злиття ALK. Це вказує на те, що основною вимогою рекомендацій є проведення тестування для прийняття клінічних рішень, а не обов'язкове використання конкретної платформи тестування. Для продуктів RT-PCR, орієнтованих на виявлення EGFR та ALK, ця гнучка стратегія тестування забезпечує вагоме обґрунтування їх використання в клінічній практиці, що базується на рекомендаціях.
III. Технічні рішення для прецизійного тестування
Керівництво 2025 року переносить тестування на етап прийняття рішень перед операцією, що підвищує планку точності, чутливості та доступності аналізу. Два продукти для виявлення на основі ПЛР у реальному часі, описані нижче, точно відповідають вимогам керівництва з технічної точки зору.
3.1 Набір для виявлення мутацій EGFR – вдосконалена технологічна платформа ARMS
Базова технологіяУдосконалена технологія ARMS дозволяє специфічну ампліфікацію мутантних послідовностей з низькою чисельністю на тлі високої кількості дикого типу
Три технічні запобіжні заходи:
-Покращена ARMS → покращує розпізнавання мутацій
-Ферментативне збагачення → перетравлює фон дикого типу та збагачує мутантні послідовності
-Температурне блокування → пригнічує неспецифічну ампліфікацію
ПродуктивністьЧутливість1% частота алелів мутантів
Контроль забрудненняВбудований внутрішній контроль + фермент UNG запобігають забрудненню
Час виконанняРобота в закритій трубі, приблизно120 хвилин
Сумісність зразків:Тканина/рідка біопсіязразки → враховує вимогу «попереднього тестування»
Покриття:45 мутаційв екзонах 18-21 EGFR, точно збігаючись з ділянками, виділеними за рекомендаціями (делеції екзону 19 та екзон 21 L858R)
Клінічне використанняБезпосередньо спрямовує терапію EGFR-TKI
3.2 Набір для виявлення злиття MMT EML4-ALK – розчин для виявлення злиття на основі РНК
-Технологічна платформаПЛР у реальному часі на основі РНК – пропонує невід’ємні переваги над методами на основі ДНК для виявлення злиття
-Перевага на основі РНКБезпосередньо виявляє експресовані ф'южн-транскрипти, ефективно уникаючи хибнонегативних результатів
-Дослідження доказівУ випадках низькочастотних злиттів ALK, ПЛР у реальному часі є значно надійнішою, ніж тести на основі ДНК.
-ЧутливістьВиявляє злиття аж до20 копій на реакцію
-Покриття варіантівОбкладинки12 поширених варіантів злиття EML4-ALK(включаючи варіант 1 ~33%; варіанти 3a/3b разом ~29%)
-Експлуатація та контроль забрудненняЗакрита пробірка, ~120 хвилин; вбудовані засоби контролю процесу + фермент УНГ запобігають хибним результатам
-Сумісність інструментівСумісний з різними поширеними приладами для ПЛР у реальному часі
-Вирівнювання напрямних лінійЦілком відповідає рекомендаціям ESMO
IV. Відповідність між аналізами та рекомендаціями Керівництва
Два продукти для виявлення повністю відповідають рекомендаціям ESMO 2025 щодо раннього та місцево-поширеного недрібноклітинного раку легенів за такими ключовими параметрами:
V. Висновок
Керівні принципи ESMO 2025 щодо ранньої стадії недрібноклітинного раку легень (НДРЛ) відкривають нову еру точної діагностики та лікування, зосереджену на «…попереднє тестування, точне таргетування та оптимізація лікування.«Набір для виявлення мутацій EGFR та набір для виявлення злиття MMT EML4-ALK відповідають вимогам рекомендацій щодо мішеней, часу та точності завдяки різним технічним шляхам».
Набір для визначення EGFR використовує вдосконалену технологію ARMS для високочутливого виявлення цільових мутацій в обмежених зразках, підтримуючи як тканинну, так і рідку біопсію, що дозволяє проводити «попереднє тестування».
Набір ALK базується на РНК-ПЛР у реальному часі, що пропонує переваги над методами ДНК для виявлення злиття, що відповідає рекомендаціям ESMO щодо мультиплексних панелей ПЛР у реальному часі для тестування ALK.
Разом ці два продукти утворюють прецизійне тестувальне рішення, що відповідає рекомендаціям ESMO 2025, підтримуючи персоналізовану ад'ювантну терапію для ранньої стадії недрібноклітинного раку легень (НДРЛ).
Список літератури:
- Zer A, Ahn MJ, Barlesi F та ін. Ранній та місцево-поширений недрібноклітинний рак легенів: Клінічні рекомендації ESMO щодо діагностики, лікування та подальшого спостереження. Ann Oncol. 2025;36(11):1245-1262. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.003
Час публікації: 06 травня 2026 р.