Мутація гена злиття BCR-ABL людини

Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) – це злоякісне клональне захворювання гемопоетичних стовбурових клітин. Більше 95% пацієнтів з ХМЛ несуть Філадельфійську хромосому (Ph) у своїх клітинах крові. Переважний патогенез ХМЛ такий: ген злиття BCR-ABL утворюється шляхом транслокації між протоонкогеном abl (гомолог 1 онкогена вірусу лейкемії мишей Абельсона) на довгому плечі хромосоми 9 (9q34) та геном області кластера розриву (BCR) на довгому плечі хромосоми 22 (22q11); білок злиття, кодований цим геном, має тирозинкіназну (TK) активність та активує її сигнальні шляхи нижче за течією (такі як RAS, PI3K та JAK/STAT), щоб сприяти поділу клітин та пригнічувати апоптоз клітин, змушуючи клітини злоякісно проліферувати та тим самим спричиняючи виникнення ХМЛ. BCR-ABL є одним із важливих діагностичних показників ХМЛ. Динамічна зміна рівня його транскрипту є надійним показником для прогностичної оцінки лейкемії та може бути використана для прогнозування рецидиву лейкемії після лікування.