Поліморфізм генів CYP2C9 та VKORC1 людини

Варфарин – це пероральний антикоагулянт, який зараз широко використовується в клінічній практиці та призначений головним чином для профілактики та лікування тромбоемболічних захворювань. Однак варфарин має обмежене вікно лікування та значно варіюється в різних расах та окремих особах. Статистика показує, що різниця у стабільній дозі у різних людей може перевищувати 20 разів. Побічна реакція – кровотеча – виникає у 15,2% пацієнтів, які приймають варфарин, щороку, з яких у 3,5% розвивається смертельна кровотеча. Фармакогеномні дослідження показали, що генетичний поліморфізм цільового ферменту VKORC1 та метаболічного ферменту CYP2C9 варфарину є важливим фактором, що впливає на різницю в дозі варфарину. Варфарин є специфічним інгібітором епоксидредуктази вітаміну К (VKORC1), і таким чином пригнічує синтез факторів згортання крові за участю вітаміну К та забезпечує антикоагулянтну дію. Велика кількість досліджень показала, що генний поліморфізм промотора VKORC1 є найважливішим фактором, що впливає на расові та індивідуальні відмінності в необхідній дозі варфарину. Варфарин метаболізується CYP2C9, а його мутанти значно уповільнюють метаболізм варфарину. Особи, які приймають варфарин, мають вищий ризик (вдвічі-втричі вищий) кровотечі на ранній стадії застосування.