Людський поліморфізм CYP2C9 та VKORC1

Варфарин - це пероральний антикоагулянт, який зазвичай використовується в клінічній практиці, яка в основному призначена для профілактики та лікування тромбоемболічних захворювань. Однак Warfarin має обмежене вікно лікування і сильно відрізняється між різними расами та особами. Статистика показала, що різниця стабільної дози у різних осіб може бути більше 20 разів. Побічна реакція кровотеча відбувається у 15,2% пацієнтів, які приймають варфарин щороку, з яких 3,5% розвивають смертельну кровотечу. Фармакогеномічні дослідження показали, що генетичний поліморфізм ферменту цільового ферменту VKORC1 та метаболічного ферменту CYP2C9 варфарину є важливим фактором, що впливає на різницю дози варфарину. Варфарин є специфічним інгібітором вітаміну К епоксидної редуктази (VKORC1) і, таким чином, інгібує синтез фактора згортання, що включає вітамін К та забезпечує антикоагуляцію. Велика кількість досліджень показала, що поліморфізм генів промотору VKORC1 є найважливішим фактором, що впливає на расові та індивідуальні відмінності в необхідній дозі варфарину. Варфарин метаболізується CYP2C9, а його мутанти значно повільніший метаболізм варфарину. Особи, які використовують варфарин, мають більший ризик (вдвічі -три рази вище) кровотечі на ранній стадії використання.