Мутація гена злиття EML4-ALK людини

Цей набір використовується для якісного виявлення 12 типів мутацій гена злиття EML4-ALK у зразках пацієнтів з недрібноклітинним раком легень людини in vitro. Результати тесту наведені лише для клінічного ознайомлення та не повинні використовуватися як єдина основа для індивідуального лікування пацієнтів. Клініцисти повинні робити комплексні оцінки результатів тесту на основі таких факторів, як стан пацієнта, показання до застосування препарату, відповідь на лікування та інші лабораторні показники. Рак легень є найпоширенішою злоякісною пухлиною у світі, і 80%~85% випадків є недрібноклітинним раком легень (НДРЛ). Злиття генів білка, подібного до білка 4, пов'язаного з мікротрубочками голкошкірих (EML4), та кінази анапластичної лімфоми (ALK), є новою мішенню при НДРЛ. EML4 та ALK розташовані відповідно в смугах P21 та P23 людини на хромосомі 2 та розділені приблизно 12,7 мільйонами пар основ. Було виявлено щонайменше 20 варіантів злиття, серед яких 12 мутантів злиття, наведених у Таблиці 1, є поширеними, де мутант 1 (E13; A20) є найпоширенішим, за ним йдуть мутанти 3a та 3b (E6; A20), що становлять близько 33% та 29% пацієнтів з недрібноклітинним раком легень (НДРЛ) з злиттям генів EML4-ALK відповідно. Інгібітори ALK, представлені кризотинібом, - це низькомолекулярні таргетні препарати, розроблені для лікування мутацій злиття генів ALK. Пригнічуючи активність тирозинкіназної області ALK, блокуючи її аномальні сигнальні шляхи нижче за течією, тим самим пригнічуючи ріст пухлинних клітин, досягається цілеспрямована терапія пухлин. Клінічні дослідження показали, що кризотиніб має ефективність понад 61% у пацієнтів з мутаціями злиття EML4-ALK, тоді як він майже не впливає на пацієнтів дикого типу. Тому виявлення мутації злиття EML4-ALK є передумовою та основою для використання препаратів кризотинібу.