Мутація гена злиття ROS1 людини

ROS1 – це трансмембранна тирозинкіназа родини інсулінових рецепторів. Ген злиття ROS1 був підтверджений як ще один важливий ген-драйвер недрібноклітинного раку легенів. Як представник нового унікального молекулярного підтипу, частота виявлення гена злиття ROS1 у недрібноклітинному раку легенів становить приблизно від 1% до 2%. ROS1 переважно зазнає перебудови генів у своїх екзонах 32, 34, 35 та 36. Після злиття з такими генами, як CD74, EZR, SLC34A2 та SDC4, він продовжує активувати тирозинкіназну область ROS1. Аномально активована кіназа ROS1 може активувати сигнальні шляхи нижче за течією, такі як RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR та JAK3/STAT3, тим самим беручи участь у проліферації, диференціації та метастазуванні пухлинних клітин, що призводить до раку. Серед мутацій злиття ROS1, CD74-ROS1 становить близько 42%, EZR – близько 15%, SLC34A2 – близько 12%, а SDC4 – близько 7%. Дослідження показали, що сайт зв'язування АТФ каталітичного домену кінази ROS1 та сайт зв'язування АТФ кінази ALK мають гомологію до 77%, тому низькомолекулярний інгібітор тирозинкінази ALK, кризотиніб тощо, має очевидний лікувальний ефект при лікуванні недрібноклітинного раку легенів (НДРЛ) зі злитою мутацією ROS1. Тому виявлення мутацій злиття ROS1 є передумовою та основою для визначення призначення препаратів кризотинібу.