Людський мутація гена синтезу ROS1

ROS1 - трансмембранна тирозинкіназа сімейства рецепторів інсуліну. Gene Fusion ROS1 був підтверджений як ще один важливий ген драйвера раку легенів клітинного раку легенів. Як представник нового унікального молекулярного підтипу, захворюваність гена синтезу ROS1 в NSCLC приблизно від 1% до 2% ROS1 в основному зазнає перестановки генів у своїх екзонах 32, 34, 35 та 36. Після того, як він злитий з генами, такими як CD74, EZR, SLC34A2 та SDC4 він буде продовжувати активувати область тирозинкінази ROS1. Аномально активована кіназа ROS1 може активувати сигнальні шляхи нижче за течією, такі як RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR та JAK3/STAT3, тим самим беручи участь у проліферації, диференціації та метастазі пухлинних клітин і спричиняючи рак. Серед мутацій синтезу ROS1 на CD74-ROS1 становить близько 42%, EZR становить близько 15%, SLC34A2 становить близько 12%, а SDC4-близько 7%. Дослідження показали, що АТФ-зв'язуюче місце каталітичного домену ROS1 кінази та АТФ-зв'язуючого місця алк-кінази мають гомологію до 77%, тому інгібітор малої молекули алк-тирозинкінази Крізотиніб тощо. при лікуванні NSCLC мутацією злиття ROS1. Тому виявлення мутацій синтезу ROS1 є передумовою та основою для керівництва застосуванням наркотиків кризотинібу.